Introducción: la enfermedad hemolítica perinatal es la condición final de la incompatibilidad materno-fetal, siendo más grave la incompatibilidad al factor Rh, descrita por primera vez en el año 1609, que afecta al 5% de los matrimonios y cuya incidencia ha disminuido significativamente debido a su profilaxis. Objetivo: describir la enfermedad hemolítica perinatal por incompatibilidad Rh en cuanto a etiopatogenia, clínica, diagnóstico, evolución y tratamiento. Método: se realizó una revisión bibliográfica en el periodo de diciembre de 2020 a enero de 2021. Se consultaron 20 referencias. La búsqueda fue realizada en bases de datos como Dialnet, Scielo, revistas científicas cubanas e internacionales y el motor de búsqueda Google Académico. Los descriptores utilizados fueron “eritroblastosis fetal”; “incompatibilidad de grupos sanguíneos”, “isoinmunización Rh”, “embarazo”, “feto”. Desarrollo: esta afección se desarrolla cuando una mujer embarazada es Rh negativo y el feto Rh positivo, cuyo paso de la sangre del feto a la madre en situaciones de hemorragia feto-materna ocasiona un proceso de isoinmunización en esta, causando que en el siguiente embarazo Rh positivo se produzca una respuesta inmune por parte de la madre que conlleva a la hemolisis fetal. Conclusiones: en solo medio siglo la enfermedad hemolítica perinatal por incompatibilidad Rh pasó de ser una enfermedad sin etiología conocida, incurable y no prevenible, a la actual situación en que por las técnicas de prevención, diagnóstico oportuno y tratamiento especializado tiene baja incidencia y altas expectativas de sobrevivencia.